Perfil de liberación de biomarcadores miocárdicos en pacientes con enfermedades hemato-oncológicas que reciben trasplante de progenitores hematopoyéticos / Profile or myocardial biomarkers release in patients with hemato-oncological diseases who receive hematopoietic stem cell transplantation / Perfil de liberação de biomarcadores miocárdicos em pacientes com doenças hemato-oncológicas que recebem transplante de células-tronco hematopoéticas

Introducción: las enfermedades cardiovasculares (CV) son la primera causa de muerte en quienes sobreviven al cáncer. Aunque el trasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH) se asocia con grados variables de cardiotoxicidad, estas complicaciones han sido escasamente caracterizadas. Objetivo: analizar el perfil de liberación de biomarcadores miocárdicos como potenciales indicadores subclínicos de cardiotoxicidad en pacientes sometidos a TPH. Material y método: estudio descriptivo, analítico, prospectivo transversal y unicéntrico, reclutando pacientes derivados a la policlínica de cardio-oncología, con indicación de TPH en octubre de 2018-marzo de 2020. Se realizaron controles clínicos, ECG, bioquímicos (troponina I TnI y péptido natriurético del tipo BBNP) e imagenológicos según algoritmo de seguimiento. Las variables discretas se presentan como n (%) y las continuas mediante media ± DE o mediana RIQ. Los valores evolutivos de biomarcadores séricos se compararon mediante test de Friedman. La fracciónde eyección del VI (FEVI) basal se comparó con la de los 3 meses del TPH mediante test de Wilcoxon. Resultados: se incluyeron 19 pacientes, 37% mujeres, de 43,8 ± 15,7 años. No se detectaron modificaciones significativas de la FEVI en los controles evolutivos. En ningún caso se observó aumento de la TnI. Los valores de BNP aumentaron en 6 pacientes (32%), con diferencias significativas al mes postrasplante (basal: 13,6 1;6,1-30,9 vs. primer mes: 38,9 16,3-120,0 pg/ml, p = 0,036); con una mayor elevación en aquellos pacientes que recibieron antimetabolitos vs. otros fármacos (basal: 13,6 1;6,1-30,9 vs. al primer mes: 67,0 ;21,3-174,9 pg/ml, p = 0,039). El aumento de BNP no se asoció con el riesgo CV. Conclusión: la liberación de BNP posterior al TPH es un fenómeno frecuente (32% de los pacientes), alcanza un máximo al mes, independientemente de la FEVI. El subgrupo de pacientes que recibió antimetabolitos presentó una mayor liberación precoz de BNP.

Introduction: cardiovascular (CV) diseases are the leading cause of death in those who survive cancer. Although hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is associated with diverse grades of cardiotoxicity, these complications have been poorly characterized. Objective: to analyze the release profile of myocardial biomarkers as a potential subclinical marker of cardiotoxicity in patients undergoing HSCT. Material and method: descriptive, analytical, prospective, cross-sectional, single-center study, recruiting patients referred to the cardio-oncology polyclinic, with indication for HSCT in October 2018-March 2020. Clinical, ECG, biochemical and imaging controls were performed according to the algorithm of follow-up. The evolutionary values of serum biomarkers were compared using the Friedman test. Baseline LVEF was compared with that of 3 months after HSCT using the Wilcoxon test. Results: 19 patients were included, 37% women, aged 43.8 ± 15.7 years. No changes in LVEF were detected. In no case was an increase in TnI observed. BNP values increased in 6 patients (32%), with significant differences one month after transplantation (baseline: 13.6 ;6.1-30.9 vs. first month: 38.9 ;16.3-120.0, p = 0.036), detecting a greater elevation in those patients who received antimetabolites vs. other rugs (baseline: 13.6 ;6.1-30.9 vs. at the first month: 67.0 21.3-174.0, p = 0.039). The increase in BNP was not associated with CV risk. Conclusion: BNP release after HSCT is frequent (32% of our patients), reaching a maximum at one month, regardless of LVEF. The subgroup of patients who received antimetabolites had a greater early release of BNP.

Introdução: as doenças cardiovasculares (CV) são a principal causa de morte em pessoas que sobrevivem ao câncer. Embora o transplante de células-tronco hematopoéticas (TCTH) esteja associado à diverso grado de cardiotoxicidade, essas complicações têm sido mal caracterizadas. Objetivo: analisar o perfil de liberação de biomarcadores miocárdicos como potenciais marcadores subclínicos de cardiotoxicidade em pacientes submetidos ao TCTH. Material e método: estudo descritivo, analítico, prospectivo, transversal, unicéntrico, com recrutamento de pacientes encaminhados à policlínica de cardio-oncologia, com indicação de TCTH de outubro de 2018 a março de 2020. Foram realizados controles clínicos, eletrocardiográficos, bioquímicos e de imagem de acordo com o algoritmo de acompanhamento. Os valores evolutivos dos biomarcadores séricos foram comparados pelo teste de Friedman. A FEVE basal foi comparada com a de 3 meses após o TCTH usando o teste de Wilcoxon. Resultados: foram incluídos 19 pacientes, 37% mulheres, com idade de 43,8 ± 15,7 anos. Nenhuma mudança na LVEF foi detectada. Em nenhum caso foi observado um aumento de TnI. Os valores de BNP aumentaram um mês após o transplante (linha de base: 13,6 6,1-30,9; vs. primeiro mês: 38,9 16,3-120,0, p = 0,036), se detectou uma maior elevação nos pacientes que receberam antimetabólitos vs. outros medicamentos (linha de base: 13,6 ;6,1-30,9; vs. no primeiro mês: 67,0 ;21,3-174,0;, p = 0,039). O aumento do BNP não foi associado ao risco CV. Conclusão: a liberação do BNP após o TCTH é frequente (32% de nossos pacientes), podendo chegar a no máximo um mês, independente da FEVE. O subgrupo de pacientes que recebeu antimetabólitos apresentou maior liberação precoce de BNP.

Isquemia inducida por fluoropirimidinas en un paciente con cáncer de esófago y enfermedad coronaria / Fluoropyrimidine-induced ischemia in a patient with oesophageal cancer

Resumen Los grandes avances terapéuticos de las últimas décadas han prolongado la sobrevida de muchos pacientes con cáncer. Sin embargo, esta mejoría se ha logrado a expensas de un aumento en las complicaciones cardiovasculares secundarias a la quimioterapia y a la radioterapia. Se presenta el caso de un paciente con cáncer esofágico que manifiesta angina inestable como complicación de su enfermedad coronaria multivaso tras iniciar la quimioterapia (capecitabina/oxaliplatino/epirubicina), se discuten los posibles mecanismos que subyacen al evento y se subraya la necesidad de individualizar la estratificación de riesgo previa a la quimioterapia.

Abstract The great therapeutic advances of the last decades have prolonged the survival of many cancer patients. However, these advances have been made at the expense of an increase in cardiovascular complications secondary to chemotherapy and/or radiotherapy. It is presented a patient with oesophageal cancer who manifests unstable angina as a complication of multivessel coronary artery disease after starting chemotherapy with capecitabine/oxaliplatin/epirubicin, discussing the possible mechanisms underlying the event and emphasizing the need to personalize the risk stratification before chemotherapy.

Efectos de la estimulación endocárdica prolongada sobre la sincronía mecánica ventricular izquierda. Ensayo piloto aplicando análisis de fase por tomografía computada por emisión de fotón único gatillada. Estimulación prolongada y disincronía mecánica / Effects of prolonged endocardial stimulation on left ventricular mechanical synchrony. A pilot study applying gated-SPECT phase analysis. Endocardial stimulation and dyssynchrony

Resumen: Objetivo: Evaluar la disincronía mecánica ventricular izquierda (DMVI) asociada a la estimulación endocárdica prolongada del ventrículo derecho mediante el ensayo piloto de una nueva técnica de imagen en Uruguay. Métodos: Se estudiaron 12 pacientes con marcapasos implantados al menos hace un año utilizando SPECT gatillada con 99mTc-MIBI y análisis de fase en reposo. Se registraron variables clínicas, duración del QRS, tasa, modo y sitio de estimulación ventricular, presencia y extensión de infarto e isquemia, volúmenes cavitarios y FEVI en reposo. Utilizando V-Sync de Emory Cardiac Toolbox se obtuvieron desviación estándar y ancho de banda de fase en reposo (grados), comparando los individuos con FEVI ≥ y < 50% con una población control. Resultados: Los pacientes de la serie con estimulación endocárdica prolongada en el ventrículo derecho exhibieron marcada DMVI. Los pacientes con FEVI moderada/severamente disminuida (con diámetros cavitarios mayores, estimulación septal, infarto extenso o isquemia significativa) exhibieron mayor disincronía que aquellos con FEVI conservada/levemente disminuida (ancho de banda = 144.33o vs. 77.41o, p < 0.05; desviación estándar = 46.67o vs. 26.81o, p < 0.05). Conclusiones: En la cardiopatía isquémica la elevada tasa de estimulación endocárdica crónica se asocia con marcada DMVI, aun cuando la función sistólica esté conservada. El análisis de fase podría ser una herramienta válida para evaluar la disincronía asociada al infarto en pacientes con marcapasos, y aportar a la indicación oportuna del pasaje (upgrading) al modo de estimulación biventricular.

Abstract: Objetive: To evaluate left ventricular mechanical dyssynchrony (LVMD) associated with prolonged right ventricular pacing through an innovative imaging technique as a pilot study in Uruguay. Methods: A 99mTc-MIBI gated-SPECT and phase analysis was performed in 12 patients with pace-makers implanted at least one year before scintigraphy, due to advanced atrioventricular block. Clinical data, QRS duration, rate, mode and site of pacing in right ventricle, chamber diameters, presence and extension of myocardial scar and ischaemia, as well as LVEF at rest, were recorded. Using V-Sync of Emory Cardiac Toolbox, a standard deviation (PSD) and band-width (PBW) from rest phase histogram was obtained and these indexes were compared with controls in the subgroups of patients with LVEF ≥ 50% and < 50%. Results: Patients with prolonged RV endocardial pacing exhibited marked LVMD. More severe dyssynchrony was found in patients with impaired LVEF than in patients with preserved LVEF (PSD: 46.67o vs. 26.81o, P < .05; PBW: 144.33o vs. 77.41o, P < .05). Higher left ventricle diameters, extensive infarct, or significant ischaemia were found in patients with impaired LVEF. Conclusions: Chronic right ventricular pacing was invariably associated with LVMD, even when systolic function was preserved. Phase analysis could be a potentially useful technique to evaluate LMVD associated with myocardial scar in patients with pacemakers, and to decide promptly the upgrading to biventricular pacing.

Tasa de angiografías coronarias sin lesiones ("en blanco") de indicación electiva tras estudios funcionales / Rate of coronary angiography without lesions ("blank") of elective indication after functional studies

Antecedentes: aunque la cineangiocoronariografía (CACG) sigue siendo el "patrón oro" diagnóstico en la enfermedad coronaria, la optimización de sus indicaciones electivas obliga a revisar sistemáticamente los resultados de los estudios funcionales de detección de isquemia. Objetivo: analizar la tasa de angiografías sin obstrucciones coronarias epicárdicas ("en blanco") de indicación electiva tras estudios funcionales. Material y método: se realizó un estudio observacional analítico y transversal, analizando las CACG electivas realizadas en 2011-2014 en el servicio de hemodinamia público del país. Se registraron variables clínicas, indicación y resultados de la interpretación angiográfica en los pacientes que fueron estudiados previamente mediante pruebas no invasivas para detección de isquemia. La ausencia de estenosis coronaria significativa fue definida como la presencia de estenosis luminal <50%. Se excluyeron las indicaciones electivas por preoperatorio de valvulopatías, disfunción sistólica severa y arritmias ventriculares, y los pacientes con antecedentes de intervencionismo coronario percutáneo o cirugía de bypass coronario. Resultados: se incluyeron los resultados de las CACG electivas en 219 pacientes con pruebas funcionales previas. La tasa de CACG "en blanco" fue de 35,62%. Las variables asociadas con la presencia de lesiones coronarias angiográficas fueron: el sexo masculino (OR=2,22, IC 95%: 1,26-3,92), la edad ³65 años (OR=2,09, IC 95%: 1,19-3,69), la diabetes (OR=2,94, IC 95%: 1,52-45,65) y un resultado funcional de moderado/alto riesgo (OR=22,99, IC 95%: 2,90-181,80). En contraposición, un resultado funcional normal/de bajo riesgo se asoció con la ausencia de lesiones angiográficas (OR=0,04, IC 95%: 0,005-0,34). La población de pacientes estudiados previamente mediante ecocardiografía de estrés fue poco representativa (5,02%). Conclusiones: en un centro universitario público de referencia la tasa de angiografías coronarias electivas "en blanco" es acorde con lo reportado en los grandes estudios multicéntricos.

Background: although coronary angiography is still the "gold standard" diagnostic of coronary artery disease, a systematic review of its elective indications after noninvasive (functional) tests is needed. Objective: to analyze through functional tests the rate of nonobstructive ("blank") elective coronary angiography (CA) in patients previously studied through noninvasive (functional) tests. Methods: we performed an observational analytic and cross-sectional study analyzing elective CA performed in 2011-2014 in a nationwide public hemodynamic service. Clinical data indications and results of angiographic interpretation were recorded in the subjects previously studied through noninvasive (functional) tests. Elective indications corresponding to preoperative evaluation of valvular disease, severe systolic dysfunction, ventricular arrhytmias, previous history of angioplasty or coronary artery bypass surgery were excluded. We defined the absence of significant coronary stenosis as those lesions determining a luminal stenosis <50%. Results: we analyzed the results of 219 functional tests. The rate of CA without significant coronary stenosis was 35,62%. Male gender (OR=2,22, IC 95%: 1,26-3,92), age >65 years (OR=2,09, IC 95%:1,19-3,69), diabetes (OR=2,94, IC 95%: 1.52-45,65) and a moderate/high risk functional test outcome (OR=22,99, IC 95%: 2,90-181,80) were positively associated with angiographic lesions. In contrast, a normal/low risk functional outcome was associated with the absence of coronary stenosis (OR=0,04, IC 95%: 0,005-0,34). The sample of patients studied through stress-ECHO was not representative (5,02%). Conclusions: in a nationwide public university center, the rate of "blank" elective coronary angiography after functional tests is similar to large international multicenter studies.

Distorsión morfológica isquémica de la onda T en la centellografía de perfusión miocárdica con estrés vasodilatador / Ischemic T wave distortion associated with vasodilator-stress myocardial perfusion imaging

Los protocolos que utilizan vasodilatadores para inducir isquemia en la centellografía de perfusión miocárdica han demostrado una exactitud diagnóstica elevada e incidencia muy baja de complicaciones graves. Sin embargo, el significado fisiológico y valor diagnóstico de diversas alteraciones electrocardiográficas asociadas al estrés vasodilatador ha sido escasamente evaluado más allá del segmento ST. Describimos cinco pacientes que presentan distorsión morfológica de la onda T en derivaciones electrocardiográficas torácicas asociada a diversos defectos de perfusión, discutiendo los potenciales aportes de estos cambios al diagnóstico y cuantificación de la isquemia miocárdica en los estudios de imagen que utilizan estrés con vasodilatadores.

The protocols using vasodilators to induce ischemia on myocardial perfusion scintigraphy have shown a high diagnostic accuracy and a very low incidence of serious complications. However, the physiological significance and diagnostic value of various electrocardiographic changes associated with vasodilator stress has not been deeply evaluated beyond the ST-segment. Five clinical cases presenting morphological distortion of the T-wave in electrocardiographic chest leads associated with varying degrees of perfusion defects are described, discussing potential contributions of these changes to the diagnosis and quantification of myocardial ischemia in imaging studies using vasodilator stress.

Alteraciones electrocardiográficas en una cohorte de pacientes con miocardiopatía hipertrófica septal asimétrica / Electrocardiographic changes in patients with septal asymmetric hypertrophic cardiomyopathy

Introducción: ciertos hallazgos del electrocardiograma (ECG) de superficie sugieren el diagnóstico de miocardiopatía hipertrófica (MCH) y se correlacionan directamente con su expresión fenotípica. Sin embargo, las modificaciones ECG han sido escasamente descritas en series locales y regionales. El objetivo de este estudio fue caracterizar los cambios ECG en la MCH, correlacionándolos con variables clínicas y estructurales. Método: se interpretaron los ECG en una cohorte de 26 pacientes con MCH septal asimétrica referidos a la policlínica especializada del Centro Cardiovascular Universitario del Uruguay. Todos los pacientes fueron estudiados con ecocardiograma Doppler y 13 de ellos, además, con resonancia nuclear magnética cardíaca (RNMC) para evaluar la presencia, extensión y distribución del realce tardío de gadolinio (RTG) como marcador de fibrosis intramiocárdica. La correlación de los hallazgos ECG con los síntomas, severidad de la hipertrofia y presencia y extensión de la fibrosis intramiocárdica se analizó mediante la prueba exacta de Fisher o el test no paramétrico de Mann-Whitney. Resultados: el hallazgo de un ECG normal fue muy infrecuente en nuestra serie (8,0%). Las alteraciones ECG más comunes se observaron en la repolarización ventricular (76,9%) bajo forma de sobrecarga sistólica (42,3%) e inversión de la onda T (30,7%). Los signos de sobrecarga auricular izquierda (53,8%), hipertrofia ventricular izquierda (61,5%), fragmentación del QRS (46,2%) y ondas Q anormales (30,7%) fueron menos frecuentes. Los criterios de hipertrofia no se correlacionaron con los síntomas, el espesor parietal, la obstrucción al tracto de salida del ventrículo izquierdo ni la presencia de RTG en la RNMC. No encontramos asociación significativa entre la fragmentación del QRS o la presencia de ondas Q y el hallazgo de RTG en la RNMC. Aunque los pacientes con hipertrofia septal más severa presentaban extensas áreas de fibrosis, esta relación no alcanzó significación estadística. Conclusión: el trazado ECG es anormal en la gran mayoría (92,0%) de los pacientes con MCH septal asimétrica, y se caracteriza por alteraciones diversas, lo que confirma su utilidad como herramienta de tamizaje. Sin embargo, en nuestra serie los hallazgos ECG no se correlacionan con los síntomas, el espesor parietal ni la presencia de fibrosis intramiocárdica. La contribución diagnóstica de signos ECG combinados y su potencial valor pronóstico en diferentes variantes fenotípicas de MCH merecen ser evaluados en series locales más amplias.

Introduction: in many cases, surface ECG suggests the diagnosis of hypertrophic cardiomyopathy (HCM) and is directly related to phenotypic expression. However, ECG changes have been not fully described in regional and local case series. Our study was aimed to characterize the ECG abnormalities in patients with HCM, correlating these findings with clinical and structural variables. Method: ECG recordings were interpreted in a cohort of 26 subjects with asymmetric septal HCM. All patients were studied by echocardiogram, adding MRI in 13 cases to evaluate the presence, extension and distribution of late gadolinium enhancement (LGE) as a marker of myocardial fibrosis. The correlation of ECG findings with symptoms, severity of hypertrophy and presence and extension of myocardial fibrosis was analyzed using Fisher's exact test or non-parametric Mann-Whitney test. Results: the presence of a normal ECG was very infrequent in our sample (8,0%). The most common ECG abnormalities were observed in ventricular repolarization (76,9%) as systolic overload (42,3%) and T wave inversion (30,7%). ECG signs suggesting left atrium dilation (53,8%), left ventricle hypertrophy (LVH) criteria (61,5%), QRS fragmentation (46,2%) and abnormal Q waves (30,7%) were less frequently found. LVH was not correlated with symptoms, wall thickness, left ventricular outflow tract obstruction or presence of LGE. We found no significant relationship between LGE and fragmented QRS or abnormal Q waves. While patients with more severe septal hypertrophy exhibited large areas of LGE, this relationship did not reach statistical significance. Conclusion: in our cohort, the ECG is abnormal in 92,0% of patients with asymmetric septal HCM and is characterized by various alterations, confirming its usefulness as a screening tool. However, the findings in the ECG did not correlate closely with symptoms, amount of hypertrophy or presence of myocardial fibrosis. Larger local series must evaluate diagnostic contribution of combined ECG findings and its potential prognostic value in different phenotypic variants of HCM.

Disincronía ventricular izquierda en la estimulación septal prolongada / Left ventricular dyssynchrony in prolonged septal stimulation

La estimulación por marcapasos se asocia con eventos adversos graves. En la siguiente serie de casos se evaluó la disincronía mecánica intraventricular izquierda (DMVI) en la estimulación endocárdica prolongada del ventrículo derecho a nivel septal. Se estudiaron 6 personas con marcapasos implantados no antes de un año utilizando SPECT gatillado con 99mTc-MIBI y análisis de fase en reposo. Se registraron variables clínicas, duración del QRS, tasa y modo de estimulación ventricular, presencia y extensión de isquemia y/o infarto, volúmenes cavitarios y FEVI en reposo. Utilizando V-Sync de Emory Cardiac Toolbox se obtuvieron el ancho de banda (AB) y el desvío estándar de fase (DEF) en reposo (grados), comparándolos con una población control. La estimulación endocárdica prolongada en el septum ventricular derecho se asoció con marcada DMVI, aun cuando la función sistólica estaba conservada. Aquellos con FEVI moderada/gravemente disminuida (caracterizados por diámetros cavitarios mayores, infarto o isquemia grave) exhibieron mayor disincronía que aquellos con FEVI conservada/levemente disminuida (AB: 177.3o vs. 88.3o; DEF: 53.1o vs. 33.8o). En los casos con cardiopatía isquémica portadores de marcapasos, el AF es una herramienta válida de potencial utilidad para evaluar la disincronía asociada al infarto y, eventualmente, aportar a la decisión oportuna del pasaje al modo de estimulación biventricular.

Pacemaker stimulation is associated with unpredictable severe cardiac events. We evaluated left ventricular mechanical dyssynchrony (LVMD) during prolonged septal right ventricular pacing. We performed 99mTc-MIBI gated-SPECT and phase analysis in 6 patients with pacemakers implanted at least one year before scintigraphy due to advanced atrioventricular block. Using V-Sync of Emory Cardiac Toolbox we obtained phase bandwidth (PBW) and standard deviation (PSD) from rest phase histogram. Clinical variables, QRS duration, rate and mode of pacing in septal right ventricle wall, chamber diameters, presence and extension of myocardial scar and ischemia and rest LVEF were recorded. Prolonged septal endocardial pacing is associated with marked LVMD, even when systolic function was preserved. More severe dyssynchrony was found in patients with impaired LVEF, higher left ventricle diameters, extensive infarct or severe ischemia than in patients with preserved LVEF (PBW: 177.3o vs. 88.3o; PSD: 53.1o vs. 33.8o). In the patients with ischemic heart disease and pacemaker, gated-SPECT phase analysis is a valid and potentially useful technique to evaluate LMVD associated with myocardial scar and to decide the upgrading to biventricular pacing mode.